Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), einnig þekkt sem rapamycin, er ónæmisbælandi lyf sem notað er til að koma í veg fyrir höfnun við líffæraígræðslu; það er sérstaklega gagnlegt við ígræðslu nýrna. Makrólíð, sirolimus uppgötvaðist fyrst sem afurð bakteríunnar Streptomyces hygroscopicus í jarðvegssýni frá páskaeyju - eyja sem einnig er þekkt sem „Rapa Nui“, þaðan kemur nafnið. Það er markaðssett undir viðskiptaheitinu Rapamune af Wyeth.
Sirolimus var upphaflega þróað sem sveppalyf. Hins vegar var horfið frá þessu þegar í ljós kom að það hafði öfluga ónæmisbælandi og æxlunarvaldandi eiginleika.
Andstæðingur-fjölgun áhrif sirolimus geta haft hlutverk í meðferð krabbameins. Nýlega var sýnt fram á að sirolimus hamlaði framvindu sársauka Kaposis í húð hjá sjúklingum með nýrnaígræðslu. Aðrir mTOR hemlar eins og temsirolimus (CCI-779) eða everolimus (RAD001) eru prófaðir til notkunar í krabbameini eins og glioblastoma multiforme og möttulfrumu eitilæxli.
Sýnt hefur verið fram á að samsett meðferð með doxórúbicíni og sirolimus knýr AKT-jákvæð eitilæxli í eftirgjöf hjá músum. Akt merki stuðlar að lifun frumna í Akt-jákvæðum eitilæxlum og virkar til að koma í veg fyrir frumudrepandi áhrif krabbameinslyfjameðferða eins og doxórúbicín eða sýklófosfamíð. Sirolimus hindrar Akt merki og frumurnar missa viðnám gegn krabbameinslyfjameðferð. Bcl-2 jákvæð eitilæxli voru algjörlega ónæm fyrir meðferðinni; né eru eIF4E sem tjá eitilæxli sem eru viðkvæmir fyrir sirolimus. Rapamycin sýndi engin áhrif ein og sér.